Las modificaciones de tipo epigenético no cambian el código de ADN, sin embargo tienen influencias sobre la disponibilidad del código a los factores que lo leen y lo traducen: pueden hacer que los genes se activen o desactiven.
Según estudios recientes, la cocaína promueve la acetilación de histonas, lo que en principio promueve la activación genética. Además, parece que las modificaciones epigenéticas experimentadas dependen de la frecuencia de uso de esta droga:
- Ciertos genes se activan por administración aguda, poco frecuente: Acetilación de histonas H4
- Otros solo se activan después de la administración crónica. Acetilación de histona H3.
- Algunos genes se activan en ambas circunstancias. Acetilación de histona H4 durante la fase inicial de exposición a la cocaína y posteriormente se acetila H3 cuando se da el consumo crónico.
Este tipo de mecanismo puede ser desencadenado por otras sustancias de abuso. Por lo tanto, si se descubre cómo borrar esta memoria de acciones epigenéticas en áreas específicas del cerebro sería otra forma de tratar la adicción.

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